Monstres contre Aliens est un film d’animation américain réalisé par Conrad Vernon en 2009. C’est le premier long-métrage d’animation entièrement produit en 3-D stéréoscopique (et non converti en 3-D a posteriori), ce qui a augmenté son budget de 15 millions de dollars. L’explosion d’une planète en plusieurs météorites, dont l’une contient une substance mystérieuse appelée le quantonium, attire l’attention du dictateur extraterrestre Gallaxhar (Rainn Wilson) sur la planète Terre. La météorite en question tombe à Modesto, sur la jeune Susan Murphy (Reese Witherspoon), quelques instants avant son mariage avec Derek Dietl (Paul Rudd), un présentateur de télévision carriériste. Susan ne tarde pas à grandir, atteignant une taille de 49 pieds onze pouces, avant d’être promptement capturée par une unité militaire ultra-secrète.
Susan se réveille dans une base militaire, et fait connaissance avec d’autres monstres, à savoir le Dr Cafard, Ph. D. (Hugh Laurie), B.O.B. (Seth Rogen), le Maillon manquant (Will Arnett) et Insectosaure. Informée par le maître des lieux, le général W. Putsch (Kiefer Sutherland), de l’apparente inéluctabilité de sa destinée à être recluse et du fait qu’elle n’est plus pour le gouvernement que Génormica, Susan laisse le Dr Cafard tenter moult expériences infructueuses pour lui rendre sa taille.
L’arrivée sur Terre d’une sonde extraterrestre ayant pour mission de récupérer le quantonium, la démonstration de ses intentions et capacités de destruction massive, et l’impossibilité pour le président des États-unis (Stephen Colbert) et son équipe de trouver une solution adéquate, permettent aux monstres de recouvrer la liberté à condition de détruire la sonde. Initialement apeurée, Susan, qui a pris conscience de ses responsabilités ainsi que de ses pouvoirs, sauve la situation.
Le retour à la vie normale tant attendu tourne cependant au fiasco : les monstres ne sont pas acceptés par les proches de Susan, et celle-ci est, malgré les espoirs qu’elle avait placés en son fiancé, promptement évincée car il ne peut accepter qu’elle fasse de l’ombre à sa carrière. Alors qu’elle commence à apprécier la compagnie des monstres, plus humains que les humains eux-mêmes, Susan est enlevée par le vaisseau de Gallaxhar. Insectosaure, qui avait tenté de l’empêcher, est abattu par une boule d’énergie.
Susan se réveille dans le vaisseau, enfermée dans un champ de force. Alors qu’elle parvient à s’en libérer et à exprimer tout le potentiel de Génormica, elle est délestée de son quantonium et rendue à sa taille normale, tandis que Gallaxhar met en œuvre sa conquête de la Terre, en se clonant à l’infini et en annonçant à l’humanité sa prochaine destruction.
Les monstres, épaulés par le général Putsch, tentent une opération de sauvetage en même temps que de destruction de la menace extraterrestre. Cependant, s’ils parviennent à libérer Susan et à activer le programme d’auto-destruction du vaisseau, ils sont piégés dans une salle et apparemment condamnés. Susan, combinant ses talents de patineuse à la technologie extraterrestre, retourne sur le vaisseau, redevient Génormica et libère les monstres, ayant définitivement renoncé à une vie normale. Chutant dans le vide alors que le vaisseau se désagrège, ils sont rattrapés par W. Putsch, chevauchant Insectosaure, qui a achevé sa mue et est devenu un papillon de nuit géant appelé Papillosaure.
Les monstres sont désormais accueillis en héros et Derek « accepte de pardonner » à Susan, lui priant de réaliser une interview avec elle, ce qui lui permettra de faire avancer sa carrière. Susan l’éjecte (littéralement), puis repart avec son équipe sur le dos de Papillosaure pour une prochaine mission, un escargot muté par des radiations semant la terreur à Paris. À la fin du générique, le président qui a fait de W. Putsch son nouveau conseiller personnel, appuie involontairement sur le bouton de mise à feu des bombes atomiques, qui ressemblait à s’y méprendre à celui de sa machine à café.
